成果名称：NF-κB在乙醇诱导肝细胞损伤中的表达及意义 项目单位 天津市疾病预防控制中心 合作单位 项目负责人 何宁 所属技术领域 生物与医药 技术水平 国内领先 目前所处阶段 初期阶段 项目总规模或 评估价值（万元） 知识产权情况 项目简介 酒精毒性作用可累及全身多个主要器官，对肝脏影响尤大。目前在临床中，酒精性肝损伤的发生率呈现上升趋势，在西方国家肝硬化的主要原因是慢性酒精中毒。NF-κB是多种肝损伤功能调节中重要的转录调控因子。本研究通过实验研究乙醇体内外对肝细胞的直接作用，检测上清液及血清中肝细胞分泌的酶类的变化与乙醇浓度的关系，建立了酒精性肝损伤的模型，探讨了NF-κB在乙醇诱导肝细胞损伤模型的标志性作用。本研究采用Real-time PCR方法证明，不同剂量乙醇作用24h后，L-02细胞内的NF-κB mRNA的相对表达量出现不同程度的增高，提示乙醇可通过某种途径影响L-02内NF-κB mRNA基因水平，进而引起细胞损伤，这可能是乙醇导致肝细胞损伤的机制之一。本研究进一步采取EMSA方法检测NF-κBp65表达增高以后， NF-κBp65核内转移增加，可能通过某种途径被激活。提示活化的NF-κBp65进入胞核，通过调节下游基因的转录，促进酒精性肝损伤的发生。NF-κB p65可能是在酒精性肝损伤早期出现变化的重要调控因子 。本课题国内外首次从蛋白水平上同时应用免疫组织化学和Western Blot法研究NF-κB蛋白在乙醇诱导肝细胞损伤的表达变化。国内外首次从分子水平同时应用RT-PCR及实时定量PCR的方法研究NF-κB mRNA在乙醇诱导肝细胞损伤的水平。并结合EMSA方法检测其转录进入细胞核的活性。